Ефективність антиагрегантної терапії залежно від поліморфізму G634C гена ВЕФР-A при гострому інфаркті міокарда з елевацією сегмента ST після черезшкірного коронарного втручання
ARTICLE PDF

Ключові слова

гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST, поліморфізм G634C гена ВЕФР-A (rs 2010963), тикагрелор, клопідогрель.

Як цитувати

Кутя , І. (2020). Ефективність антиагрегантної терапії залежно від поліморфізму G634C гена ВЕФР-A при гострому інфаркті міокарда з елевацією сегмента ST після черезшкірного коронарного втручання . Клінічна та профілактична медицина, 2(12), 110-119. https://doi.org/10.31612/2616-4868.2(12).2020.07

Анотація

Мета дослідження – Оцінити ефективність антитромбоцитарної терапії у хворих на гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST (ГІМеST) в залежності від поліморфізму G634C(rs 2010963) гена васкулоендотеліального фактору росту -A.

Матеріали і методи. До участі у дослідження «випадок-контроль» було залучено 135 пацієнтів, у середньому віці 59,21±8,92 років. Контрольну групу склали 30 практично здорових осіб. Дослідження алельного поліморфізму G634C (rs 2010963) гена ВЕФР-A проводили методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) в реальному часі. Рівень ВЕФР-А визначали у першу добу захворювання та через 6 місяців імуноферментним методом. Хворі розділені на дві групи: «випадок» - пацієнти, які досягли кінцевої точки, «контроль» – не досягли. Комбінована кінцева точка визначена як: серцево-судинна смерть, повторний інфаркт міокарда, виникнення/прогресування серцевої недостатності, яка потребувала госпіталізації.

Результати. У групі «випадок» достовірно нижче була фракція викиду лівого шлуночка (р=0,002) та кліренс креатиніну (р=0,018), показник діастолічної дисфункції Е/Е' був вищим у групі «контроль» (р=0,007). Частота несприятливих подій асоціювалась зі зниженим рівнем біомаркера ВЕФР-А, та достовірно більшою частотою зустрічаємості генотипу поліморфізму 634GC+634CC гена ВЕФР-А (Р=0,035). На фоні більш частого призначення тікагрелору достовірно підвищувало виживаність пацієнтів. Логістичний уні- та мультаваріативний аналіз показав, що незалежними предикторами несприятливих подій після ГІМеST є поліморфізм 634GC+634CC гена ВЕФР-А, фракція викиду <50,60% та призначення клопідогреля в групі поліморфного варіанта гена ВЕФР-А.

Висновки: Незалежними предикторами несприятливих подій після ГІМеST є знижений рівень ВЕФР-А та поліморфізм 634GC+634CC гена ВЕФР-А, фракція викиду ЛШ <50,60% та призначення клопідогреля. Призначення тикагрелора достовірно поліпшує перебіг післяінфарктного періоду у пацієнтів зі ГІМеST після ЧКВ.

https://doi.org/10.31612/2616-4868.2(12).2020.07
ARTICLE PDF

Посилання

Kopytsa N. P., Kutya I. N., Hilova Ya. V. (2020). The Role of Mononucleotide G634c VEGF-A Gene Polymorphism in Patients with Myocardial Infarction in Acute and Remote Periods. Ukrainian Journal of Medicine, Biology and Sport, 1(23), 115-124. doi: 10.26693/jmbs05.01.115

Unifikovanyi klinichnyi protokol ekstrenoi, pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi), tretynnoi (vysokospetsializovanoi) medychnoi dopomohy ta medychnoi reabilitatsii hostryi koronarnyi syndrom z elevatsiieiu sehmenta ST. Nakaz MOZ Ukrainy № 455 vid 02 lypnia 2014. [Unified clinical protocols of emergency, primary, secondary (specialized) and tertiary (highly specialized) care and medical rehabilitation “Acute coronary syndrome with ST-segment elevation” Order, 455]

Berezin A. E. (2014). Predicitive role of circulating vascular endothelial growth factor-1 in patients with cardiovascular diseases. J Dis Markers, 1(3), id1013.

Douvaras P., Antonatos D.G.,Kekou K., Patsilinakos S, Chouliaras G, Christou A, Andrikou A, Kanavakis E. (2009). Association of VEGF gene polymorphisms with the development of heart failure in patients after myocardial infarction. Cardiology, 114(1), 11-18.

Fan Z. G., Zhang W. L., Xu B., Ji J., Tian N. L., He, S. H. (2019). Comparisons between ticagrelor and clopidogrel following percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome: a comprehensive meta-analysis. Drug design, development and therapy, 13, 719.

Ferrara N. (2009). Vascular endothelial growth factor. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 29(6), 789-91.

Han X., Liu L., Niu J., Yang J., Zhang Z., Zhang Z. (2015). Association between VEGF polymorphisms (936c/t,-460t/c and-634g/c) with haplotypes and coronary heart disease susceptibility. International journal of clinical and experimental pathology, 8(1), 922.

Jeong H.S., Kim J.H., Hong S.J. (2018). Pleiotropic Effects of Ticagrelor Beyond its Potent Antiplatelet Effects Contributing to Additional Clinical Benefits. JACC Cardiovasc Interv, 11(17), 1785. doi: 10.1016/j.jcin.2018.06.016.

Li L., Pan Y., Dai L., Liu B., Zhang D. (2016). Association of genetic polymorphisms on vascular endothelial growth factor and its receptor genes with susceptibility to coronary heart disease. Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research, 22, 31. doi: 10.12659/MSM.895163

Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., Shen L., Hockett R.D., Brandt J.T., Walker J.R., Antman E.M., Macias W.L., Braunwald E., Sabatine M.S. (2009). Cytochrome P450 genetic polymorphisms and the response to prasugrel: relationship to pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical outcomes. Circulation, 119(19), 2553-60. doi: 10.1161/Сirculationaha.109.851949.

Nicholls S.J. (2020). Using genetics to guide treatment and drug development in cardiovascular medicine: time to reveal the proof in the pudding. Cardiovascular Research, 116, Issue 2, e30–e32., doi:10.1093/cvr/cvz284.

Palmerini T., Biondi-Zoccai G., Della Riva D., Stettler C., Sangiorgi D., D'Ascenzo F., Kimura T., Briguori C., Sabatè M., Kim H. S., De Waha A., Kedhi E., Smits P. C., Kaiser C., Sardella G., Marullo A., Kirtane A. J., Leon M. B., Stone G. W. (2012). Stent thrombosis with drug-eluting and bare-metal stents: evidence from a comprehensive network meta-analysis. Lancet (London, England), 379(9824), 1393–1402. doi: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60324-9.

Petrovic D., Verhovec R., Globocnik Petrovic M., Petrovic M., Osredkar J., Peterlin B. (2007). Association of vascular endothelial growth factor gene polymorphism with myocardial infarction in patients with type 2 diabetes. Cardiology, 107 (4), 291–295.

Ponikowski P., Voors A. A., Anker S. D., Bueno H., Cleland J., Coats A., Falk V., González-Juanatey J. R., Harjola V. P., Jankowska E. A., Jessup M., Linde C., Nihoyannopoulos P., Parissis J. T., Pieske B., Riley J. P., Rosano G., Ruilope L. M., Ruschitzka F., Rutten F. H., … ESC Scientific Document Group (2016). 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European heart journal, 37(27), 2129–2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128

Redfors B., Volz S., Angeras O., Haraldsson I., Ioanes D., Odenstedt J., Jacob P., Petur R., Lotta S., Jason W., Magnus A., Per R., Albertsson P., Omerovic E. (2016). TCT-107 Ticagelor is not superior to clopidogrel in patients with acute coronary syndrome–A report from SCAAR. Journal of the American College of Cardiology, 68(18 Supplement), B43.

Sahlén A., Varenhorst C., Lagerqvist B., Renlund H., Omerovic E., Erlinge D., Wallentin L., James S.K., Jernberg T. (2016). Outcomes in patients treated with ticagrelor or clopidogrel after acute myocardial infarction: experiences from SWEDEHEART registry. Eur Heart J, 37(44), 3335-3342. doi: 10.1093/eurheartj/ehw284.

Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A., White H.D.; ESC Scientific Document Group. (2019). Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J, 40(3), 237-269. doi: 10.1093/eurheartj/ehy462.

Turgeon R. D., Koshman S. L., Youngson E., Har B., Wilton S. B., James M. T., Graham M. M. (2020). Association of Ticagrelor vs Clopidogrel With Major Adverse Coronary Events in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. JAMA Internal Medicine. doi:10.1001/jamainternmed.2019.6447.

van der Meer Р., De Boer R.A. , White H.L., Van der Steege G., Hall A.S., Voors A.A., van Veldhuisen D.J. (2005). The VEGF +405 CC promoter polymorphism is associated with an impaired prognosis in patients with chronic heart failure: a MERIT-HF substudy. J Card Fail, 11(4), 279-84.

Wallentin L., Becker R. C., Budaj A., Cannon C. P., Emanuelsson H., Held С.D., Horrow J., Steen Husted, James Sc., S., Katus Н., Mahaffey, M.D K. W., Scirica В. M, et al., for the PLATO Investigators. (2009). Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med, 361, 1045-1057. doi: 10.1056/NEJMoa0904327

Watson C. J., Webb N. J., Bottomley M. J., Brenchley P. E. (2000). Identification of polymorphisms within the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene: correlation with variation in VEGF protein production. Cytokine, 12(8), 1232-1235. doi: 10.1006/cyto.2000.0692

Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D. L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S. E., Kreutz R., Laurent S., Lip G., … ESC Scientific Document Group (2018). 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European heart journal, 39(33), 3021–3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.