РОЛЬ ФАРМАКОГЕНОМНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ У ПІДВИЩЕННІ ЕФЕКТИВНОСТІ ТА БЕЗПЕЧНОСТІ КЛІНІЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ СТАТИНІВ
ARTICLE PDF (English)

Ключові слова

статини
фармакогенетика
ген
транспортер
ABCB1
ABCG2
CYP3A4
CYP3A5
SLCO1B1

Як цитувати

Скавінська, О. О., Россоха, З. І., Подольська, С. В., Євсеєнкова, О. Г., Буряк, О. А., Ольхович, В. П., & Горовенко, Н. Г. (2024). РОЛЬ ФАРМАКОГЕНОМНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ У ПІДВИЩЕННІ ЕФЕКТИВНОСТІ ТА БЕЗПЕЧНОСТІ КЛІНІЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ СТАТИНІВ. Клінічна та профілактична медицина, (5), 109-123. https://doi.org/10.31612/2616-4868.5.2024.14

Анотація

Вступ. Наразі інгібітори гідроксиметилглутарил-коензим А-редуктази (статини) є одними з найбільш поширених гіполіпідемічних лікарських засобів в усьому світі. Однак, на сьогоднішній день проблеми недостатньої результативності статинотерапії та розвитку у пацієнтів небажаних побічних ефектів залишаються не до кінця вирішеними. Визначення ключових варіантів в генах, білкові продукти яких беруть участь в метаболізмі статинів, та їх впливу на носіїв під час терапії може покращити ефективність лікування статинами та допомогти запобігти небажаним побічним ефектам, а отже може бути цінним інструментом для клініцистів під час моніторингу процесу лікування пацієнтів, яким були призначені ці лікарські засоби.

Мета. Узагальнити наявну в літературі інформацію щодо варіантів в генах, які впливають на ефективніть та безпечність застосування статинів під час лікування.

Матеріали та методи. Проведено оцінку сучасних літературних джерел, присвячених ролі поліморфних генетичних варіантів в ефективності та безпечності застосування статинів. Пошук проводився у базах даних Scopus, Web of Science, Google Scholar та PubMed.

Результати. Описано хімічну структуру та метаболізм статинів. Представлено огляд сучасної літератури, присвяченої впливу варіантів в генах ABCB1, ABCG2, CYP3A4, CYP3A5 та SLCO1B1 на ефективність терапії статинами та розвиток у пацієнтів небажаних побічних ефектів. Доведено, що ці гени пов’язані з фармакодинамікою та фармакокінетикою статинів, що впливає на їх ефективність і безпечне застосування.

Висновки. Оскільки останні дослідження продемонстрували вплив білкових транспортерів, таких як ABCB1, ABCG2, OATP і BCRP, а також cистеми цитохрому P450 на фармакокінетику та фармакодинаміку статинів, необхідні подальші масштабні дослідження, зосереджені та транспортерах ліків. Огляд був сфокусований на пошуках кореляції між поліморфними варіантами в генах, які кодують згадані транспортери та ферменти CYP і ефективністю та безпекою статинів. Представлені дані літератури підкреслюють важливість фармакогенетичних досліджень статинів, які можуть бути корисні клініцистам для зведення до мінімуму негативних наслідків прийому даних лікарських засобів та підвищення ефективності лікування пацієнтів, які є носіями алелів ризику.

https://doi.org/10.31612/2616-4868.5.2024.14
ARTICLE PDF (English)

Посилання

Turner, R.M., Radman, I., Bozina, N., & Alfirevic, A. (2020). Pharmacogenetics and statin-related myopathy: what do we know? Pharmacogenomics, 21(12), 821-825. https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0041

Ahangari, N., Doosti, M., Ghayour Mobarhan, M., Sahebkar, A., Ferns, G.A., & Pasdar, A. (2020). Personalised medicine in hypercholesterolaemia: the role of pharmacogenetics in statin therapy. Ann Med., 52(8), 462-470. https://doi.org/10.1080/07853890.2020.1800074

Murphy, C., Deplazes, E., Cranfield, C. G., & Garcia, A. (2020). The role of structure and biophysical properties in the pleiotropic effects of statins. International journal of molecular sciences, 21(22), 8745. https://doi.org/10.3390/ijms21228745

Patel, K. K., Sehgal, V. S., & Kashfi, K. (2022). Molecular targets of statins and their potential side effects: Not all the glitter is gold. European Journal of Pharmacology, 922, 174906. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.174906

Ricci, G., Ciccone, M. M., Giordano, P., & Cortese, F. (2019). Statins: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Cost-Effectiveness Analysis. Curr Vasc Pharmacol., 17(3), 213-221. https://doi.org/10.2174/1570161116666180706144824

Schoop, V., Martello, A., Eden, E. R., & Höglinger, D. (2021). Cellular cholesterol and how to find it. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids, 1866(9):158989. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2021.158989

Chen, W. H., Chen, C. H., Hsu, M. C., Chang, R. W., Wang, C. H., & Lee, T. S. (2024). Advances in the molecular mechanisms of statins in regulating endothelial nitric oxide bioavailability: Interlocking biology between eNOS activity and L-arginine metabolism. Biomed Pharmacother., 171:116192. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116192

Guan, Z.W., Wu, K. R., Li, R., Yin, Y., Li, X. L., Zhang, S. F., & Li, Y. (2019). Pharmacogenetics of stati ns treatment: Efficacy and safety. J Clin Pharm Ther., 44(6), 858-867. https://doi.org/10.1111/jcpt.13025

Ingelman-Sundberg, M., Mkrtchian, S., Zhou, Y., & Lauschke, V. M. (2018). Integrating rare genetic variants into pharmacogenetic drug response predictions. Hum Genomics, 12(1), 26. https://doi.org/10.1186/s40246-018-0157-3

Kiander, W., Sjöstedt, N., Manninen, R., Jaakkonen, L., Vellonen, K. S., Neuvonen, M., Niemi, M., Auriola, S., & Kidron, H. (2022). Functional in vitro characterization of SLCO1B1 variants and simulation of the clinical pharmacokinetic impact of impaired OATP1B1 function. Eur J Pharm Sci, 176:106246. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2022.106246

Merćep, I., Radman, I., Trkulja, V., Božina, T., Šimičević, L., Budimir, E., Ganoci, L., & Božina, N. (2022). Loss of function polymorphisms in SLCO1B1 (c.521T>C, rs4149056) and ABCG2 (c.421C>A, rs2231142) genes are associated with adverse events of rosuvastatin: a case-control study. Eur J Clin Pharmacol., 78(2), 227-236. https://doi.org/10.1007/s00228-021-03233-7

Du ,Y., Wang, S., Chen, Z., Sun, S., Zhao, Z., Li, X. (2018). Association of SLCO1B1 Polymorphisms and Atorvastatin Safety and Efficacy: A Meta-analysis. Curr Pharm Des. 2018;24(34):4044-4050. https://doi.org/10.2174/1381612825666181219163534

Zubiaur, P,. Benedicto, M. D., Villapalos-García, G., Navares-Gómez, M., Mejía-Abril, G., Román, M., Martín-Vílchez, S., Ochoa, D., Abad-Santos, F (2021). SLCO1B1 Phenotype and CYP3A5 Polymorphism Significantly Affect AtorvastatinBioavailability. J Pers Med. 2021;11(3):204. https://doi.org/10.3390/jpm11030204

Xia, B., Liu, X., Li, Y., Liu, Y., Sun, W., Chen, J., ... & Cheng, H. (2023). The Chinese-Han Population Carrying Wild-type Genotypes of SLCO1B1 388A> G, SLCO1B1 521T> C, CYP3A4 1B, CYP3A4 1G, and CYP3A5* 3 Exhibits a Significant Alteration in the Pharmacokinetics of Atorvastatin Calcium. Journal of Pharmaceutical Research International, 35(27), 1-14. https://doi.org/10.9734/jpri/2023/v35i277440

Wagner, J. B., Abdel-Rahman, S., Van Haandel, L., Gaedigk, A., Gaedigk, R., Raghuveer, G., Kauffman, R., & Leeder, J. S. (2018). Impact of SLCO1B1 Genotype on Pediatric Simvastatin Acid Pharmacokinetics. J Clin Pharmacol, 58(6), 823-833. https://doi.org/10.1002/jcph.1080

Castilla-Guerra, L Xiao, Z. J., & Zhao, S., M. D. C., Leon-Jimenez, D., & Rico-Corral, M. A. (2019). Statins in ischemic stroke prevention: what have we learned in the post-SPARCL (The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) decade?. Current Treatment Options in Neurology, 21, 1-17. https://doi.org/10.1007/s11940-019-0563-4

Zhao, W., Xiao, Z. J., & Zhao, S. P. (2019). The benefits and risks of statin therapy in ischemic stroke: a review of the literature. Neurology India, 67(4), 983. https://doi.org/10.4103/0028-3886.266274

Lönnberg, K. I., Tornio, A., Hirvensalo, P., Keskitalo, J., Mustaniemi, A. L., Kiiski, J. I., ... & Niemi, M. (2023). Real-world pharmacogenetics of statin intolerance: effects of SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 variants. Pharmacogenetics and Genomics, 33(7), 153-160. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000504

Wu, X,. Gong, C., Weinstock, J., Cheng, J., Hu ,S., Venners, S. A., Hsu ,Y. H., Wu, S., Zha, X., Jiang, S., Li, Y., Pan, F., & Xu, X. (2018). Associations of the SLCO1B1 Polymorphisms With Hepatic Function, Baseline Lipid Levels, and Lipid-lowering Response to Simvastatin in Patients With Hyperlipidemia. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(9_suppl):240S-247S. https://doi.org/10.1177/1076029618805863

Berewela, D. A. M. (2020). The Pharmacogenetics of Cytochrome P-450 and its Effect on Drug Metabolism. Journal of Drug Delivery and Therapeutics, 10, 219-223. https://doi.org/10.22270/jddt.v10i5-s.4473

Gezer, E., Cevik, M., Akdeniz, C. S., Canbolat, I. P., Yurdakul, S., Sunbul, M., & Cagatay, P. (2021). CYP3A4 1B Gene Polymorphism in Coronary Artery Disease Patients with Obesity Undergoing Statin Treatment. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine (Formerly Current Pharmacogenomics), 18(1), 18-23. https://doi.org/10.2174/1875692118666210308121530

Hirota, T., Fujita, Y., & Ieiri, I. (2020). An updated review of pharmacokinetic drug interactions and pharmacogenetics of statins. Expert Opin Drug Metab Toxicol., 16(9), 809-822. https://doi.org/10.1080/17425255.2020.1801634

Elalem, E. G., Jelani, M., Khedr, A., Ahmad, A., Alaama, T.Y., Alaama, M. N., Al-Kreathy, H. M., & Damanhouri, Z. A. (2022). Association of cytochromes P450 3A4*22 and 3A5*3 genotypes and polymorphism with response to simvastatin in hypercholesterolemia patients. PLoS One, 17(7), e0260824. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0260824

Mulder, T. A., van Eerden, R. A., de With, M., Elens, L., Hesselink, D. A., Matic, M., & van Schaik, R. H. (2021). CYP3A4∗ 22 genotyping in clinical practice: Ready for implementation?. Frontiers in Genetics, 12, 711943. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.711943

Hirvensalo, P., Tornio, A., Neuvonen, M., Kiander, W., Kidron, H., Paile-Hyvärinen, M., ... & Niemi, M. (2018). Enantiospecific Pharmacogenomics of Fluvastatin. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 123, 7-7. https://doi.org/10.1002/cpt.1463

Su, J., Xu, H., Yang, J., Yu, Q., Yang, S., Zhang, J., Yao, Q., Zhu, Y., Luo, Y., Ji, L., Zheng, Y., & Yu, J. (2015). ABCB1 C3435T polymorphism and the lipid-lowering response in hypercholesterolemic patients on statins: a meta-analysis. Lipids Health Dis., 14:122. https://doi.org/10.1186/s12944-015-0114-2

Bharath, G., Vishnuprabu, D.P., Preethi, L., Nagappan, A.S., Dhianeshwaran Isravanya , R.T., Bhaskar, L.V., Swaminathan, N., & Munirajan, A.K. (2022). SLCO1B1 and ABCB1 variants synergistically influence the atorvastatin treatment response in South Indian coronary artery disease patients. Pharmacogenomics, 23(12), 683-694. https://doi.org/10.2217/pgs-2022-0044

Lehtisalo, M., Taskinen ,S., Tarkiainen, E.K., Neuvonen, M., Viinamäki, J., Paile-Hyvärinen, M., Lilius, T.O., Tapaninen, T., Backman, J.T., Tornio, A., & Niemi, M. (2023). A comprehensive pharmacogenomic study indicates roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics. Br J Clin Pharmacol.,89(1), 242-252. https://doi.org/10.1111/bcp.15485

Futatsugi, A., Toshimoto, K., Yoshikado, T., Sugiyama, Y., & Kato, Y. (2018). Evaluation of Alteration in Hepatic and Intestinal BCRP Function In Vivo from ABCG2 c.421C>A Polymorphism Based on PBPK Analysis of Rosuvastatin. Drug Metab Dispos., 46(5), 749-757. https://doi.org/10.1124/dmd.117.078816

Zhang, D., Ding, Y., Wang, X., Xin, W., Du, W., Chen, W., Zhang, X., & Li, P.(2020). Effects of ABCG2 and SLCO1B1 gene variants on inflammation markers in patients with hypercholesterolemia and diabetes mellitus treated with rosuvastatin. Eur J Clin Pharmacol, 76(7), 939-946. https://doi.org/10.1007/s00228-020-02882-4

Song, Y., Lim, H. H., Yee, J, Yoon, H.Y., & Gwak, H. S. (2022). The Association between ABCG2 421C>A (rs2231142) Polymorphism and Rosuvastatin Pharmacokinetics: A Systematic Review and Meta-Analysis. Pharmaceutics, 14(3), 501. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14030501

Zhang ,L., Lv, H., Zhang, Q., Wang ,D., Kang, X., Zhang, G., & Li, X. (2019). Association of SLCO1B1 and ABCB1 Genetic Variants with Atorvastatin-induced Myopathy in Patients with Acute Ischemic Stroke. Curr Pharm Des., 25(14), 1663-1670. https://doi.org/10.2174/1381612825666190705204614

Qu, K. K., Zhang, C. N., Dong, L. X., Wang, S. S., Zhang, Z. D., & Zhang, L. (2020) Association of ABCB1 polymorphisms with lipid homeostasis and liver injury response to atorvastatin in the Chinese population. Can J Physiol Pharmacol., 98(1), 15-22. https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0339

Trinder, M., Francis, G. A., & Brunham, L. R. (2020). Association of monogenic vs polygenic hypercholesterolemia with risk of atherosclerotic cardiovascular disease. JAMA cardiology, 5(4), 390-399. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2019.5954

Wadström, B. N., Wulff, A. B., Pedersen, K. M., Jensen, G. B., & Nordestgaard, B. G. (2022). Elevated remnant cholesterol increases the risk of peripheral artery disease, myocardial infarction, and ischaemic stroke: a cohort-based study. European heart journal, 43(34), 3258-3269. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab705

Langsted, A., Madsen, C. M., & Nordestgaard, B. G. (2020). Contribution of remnant cholesterol to cardiovascular risk. Journal of internal medicine, 288(1), 116-127. https://doi.org/10.1111/joim.13059

Øvrehus, K. A., Diederichsen, A., Grove, E. L., Steffensen, F. H., Mortensen, M. B., Jensen, J. M., Mickley, H., Nielsen, L. H., Busk, M., Sand, N. P. R., Lambrechtsen, J., Riis, A. H., Andersen, I. T., Bøtker, H. E., & Nørgaard, B. L. (2021). Reduction of Myocardial Infarction and All-Cause Mortality Associated to Statins in Patients Without Obstructive CAD. JACC Cardiovasc Imaging, 14(12), 2400-2410. https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2021.05.022

Schubert, J., Lindahl, B., Melhus, H., Renlund, H., Leosdottir, M., Yari, A., Ueda, P., James, S., Reading, S. R., Dluzniewski, P. J., Hamer, A. W., Jernberg, T., & Hagström, E. (2021). Low-density lipoprotein cholesterol reduction and statin intensity in myocardial infarction patients and major adverse outcomes: a Swedish nationwide cohort study. Eur Heart J., 42(3), 243-252. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa1011

Lutai, Y. M., Parkhomenko, A.N., Dosenko, V. E., Shumakov, A.V. (2020). Otsinka efektyvnosti statyniv u patsiientiv iz hostrym infarktom miokarda zi stiikoiu elevatsiieiu sehmenta ST zalezhno vid polimorfizmu T–786→S promotoru hena endotelialnoi NO-syntetazy. Ukr. med. chasopys, 2 (136), T. 2 – III/IV. https://doi.org/10.32471/umj.1680-3051.136.174368

Ruan, J., Meng, H., Chen, Y., Yan, Z., Li, X., & Meng, F. (2022). Expression of ATP-binding cassette subfamily B member 1 gene in peripheral blood of patients with acute myocardial infarction. Bioengineered, 13(4), 11095-11105. https://doi.org/10.1080/21655979.2022.2068881

Qi, L., Liang, W., Qiao, H., Wang, R., Han, J., Xing, X., & Hu, Y. (2021). Association of CYP2C19 and CYP3A5 gene polymorphisms with myocardial infarction. Zhonghua yi xue yi Chuan xue za zhi= Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi= Chinese Journal of Medical Genetics, 38(1), 87-91. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn511374-20200825-00622

Patel, U., Malik, P., Dave, M., DeMasi, M. S., Lunagariya, A., Jani, V. B., & Dhamoon, M. S. (2019). The lipid paradox among acute ischemic stroke patients-a retrospective study of outcomes and complications. Medicina, 55(8), 475. https://doi.org/10.3390/medicina55080475

Christophe, B., Karatela, M., Sanchez, J., Pucci, J., & Connolly, E. S. (2020). Statin therapy in ischemic stroke models: a meta-analysis. Translational stroke research, 11, 590-600. https://doi.org/10.1007/s12975-019-00750-7

Vitturi, B. K., & Gagliardi, R. J. (2020). Effects of statin therapy on outcomes of ischemic stroke: a real-world experience in Brazil. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 78, 461-467. https://doi.org/10.1590/0004-282X20200027

Wasim, R., Ansari, T. M., Ahsan, F., Siddiqui, M. H., Singh, A., Shariq, M., & Parveen, S. (2022). Pleiotropic benefits of statins in cardiovascular diseases. Drug Research, 72(09), 477-486. https://doi.org/10.1055/a-1873-1978

Liu, T., Jiang, F., Liu, X., Zhang, H., Wang, L., Liu, W., & Wang, X. (2018). Association of ABCG2 polymorphisms with ischemic stroke in a Chinese population. Annals of Human Genetics, 82(5), 325-330. https://doi.org/10.1111/ahg.12258

Kee, P. S., Chin, P. K. L., Kennedy, M. A., & Maggo, S. D. S. (2020). Pharmacogenetics of Statin-Induced Myotoxicity. Front Genet., 11:575678. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.575678

Gao, N., Tang, H., Gao, L., Tu, G., Luo, H., & Xia, Y. (2020). CYP3A4 and CYP11A1 variants are risk factors for ischemic stroke: a case control study. BMC neurology, 20, 1-10. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1628-4

Qi, L., Liu, Y., Qi, M., Peng, Y., Sun, G., & Yue, Y. (2023). Analysis of the association of CYP450 gene polymorphisms with ischemic stroke. Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi= Zhonghua yixue yichuanxue zazhi= Chinese journal of medical genetics, 40(4), 500-504. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn511374-20221115-00789

Ruscica, M., Ferri, N., Banach, M., Sirtori, C. R., & Corsini, A. (2022). Side effects of statins: from pathophysiology and epidemiology to diagnostic and therapeutic implications. Cardiovascular Research, 118(17), 3288-3304. https://doi.org/10.1093/cvr/cvac020

Tournadre, A. (2020). Statins, myalgia, and rhabdomyolysis. Joint Bone Spine, 87(1), 37-42. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2019.01.018

Mollazadeh, H., Tavana, E., Fanni, G., Bo, S., Banach, M., Pirro, M., ... & Sahebkar, A. (2021). Effects of statins on mitochondrial pathways. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 12(2), 237-251. https://doi.org/10.1002/jcsm.12654

Cooper‐DeHoff, R. M., Niemi, M., Ramsey, L. B., Luzum, J. A., Tarkiainen, E. K., Straka, R. J., ... & Voora, D. (2022). The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and statin‐associated musculoskeletal symptoms. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 111(5), 1007-1021. https://doi.org/10.1002/cpt.2557

Lu, B., Sun, L., Seraydarian, M., Hoffmann, T. J., Medina, M.W., Risch, N., Iribarren, C., Krauss, R. M., & Oni-Orisan, A. (2021). Effect of SLCO1B1 T521C on Statin-Related Myotoxicity With Use of Lovastatin and Atorvastatin. Clin Pharmacol Ther.110(3), 733-740. https://doi.org/10.1002/cpt.2337

Xiang, Q., Chen, S. Q., Ma, L. Y., Hu, K., Zhang, Z., Mu, G. Y., Xie, Q. F., Zhang, X. D., & Cui, Y. M. (2018). Association between SLCO1B1 T521C polymorphism and risk of statin-induced myopathy: a meta-analysis. Pharmacogenomics J., 18(6), 721-729. https://doi.org/10.1038/s41397-018-0054-0

Horodinschi, R. N., Stanescu, A. M. A., Bratu, O. G., Pantea Stoian, A., Radavoi, D. G., & Diaconu, C. C. (2019). Treatment with statins in elderly patients. Medicina, 55(11), 721. https://doi.org/10.3390/medicina55110721

Meurer, L., & Cohen, S. M. (2020). Drug-induced liver injury from statins. Clinics in Liver Disease, 24(1), 107-119. https://doi.org/10.1016/j.cld.2019.09.007

Sattar, N. (2023). Statins and diabetes: What are the connections?. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 37(3), 101749. https://doi.org/10.1016/j.beem.2023.101749

Wu, J., Wang, X., Chen, H., Yang, R., Yu, H., Wu, Y., & Hu, Y. (2022). Type 2 Diabetes Risk and Lipid Metabolism Related to the Pleiotropic Effects of an ABCB1 Variant: A Chinese Family-Based Cohort Study. Metabolites, 12(9), 875. https://doi.org/10.3390/metabo12090875

Szabó, E., Kulin, A., Mózner, O., Korányi, L., Literáti-Nagy, B., Vitai, M., ... & Várady, G. (2021). Potential role of the ABCG2-Q141K polymorphism in type 2 diabetes. Plos one, 16(12), e0260957. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0260957

Zhao, X., Tang, X., Xu, J., Liu, R., Huang, K., Li, J., ... & Yuan, J. (2022). Novel polymorphism of the HMGCR gene related to the risk of diabetes in premature triple‐vessel disease patients. The Journal of Gene Medicine, 24(9), e3445. https://doi.org/10.1002/jgm.3445

Jamwal, R., De La Monte, S. M., Ogasawara, K., Adusumalli, S., Barlock, B. B., & Akhlaghi, F. (2018). Nonalcoholic fatty liver disease and diabetes are associated with decreased CYP3A4 protein expression and activity in human liver. Molecular pharmaceutics, 15(7), 2621-2632. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00159

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.