Ключові слова
діабетичні нефропатії
біомаркери
оксидативний стрес
мікроальбумінурія
Як цитувати
Анотація
Вступ. Патогенез діабетичного ураження нирок при цукровому діабеті 1 типу традиційно розглядався як наслідок клубочкових порушень. Однак накопичені експериментальні та клінічні дані свідчать про набагато складніший, багаторівневий характер цього процесу з раннім залученням канальцевих, запальних, оксидативних та фіброгенних механізмів, що можуть передувати появі альбумінурії та зниженню швидкості клубочкової фільтрації.
Мета. Проаналізувати сучасні уявлення про патогенез раннього діабетичного ураження нирок у дітей з цукровим діабетом 1 типу та оцінити діагностичні досягнення, зокрема потенціал біомаркерів доклінічного ураження нирок.
Матеріали та методи. Було проведено наративний огляд літератури з елементами огляду обсягу досліджень. Було проаналізовано публікації з баз даних PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science та Embase за період 2005 – 2025 років, а також міжнародні клінічні рекомендації (ISPAD, KDIGO, ADA, IDF).
Результати. Аналіз сучасних експериментальних та клінічних досліджень показує, що патогенез діабетичного ураження нирок при цукровому діабеті 1 типу залишається не до кінця вивченим. Поряд із класичними метаболічними та гемодинамічними механізмами, нові молекулярні та імунні шляхи стають дедалі важливішими. ДН розглядається як багатовекторний процес, що включає аномальну активацію внутрішньоклітинних сигнальних каскадів, епігенетичні модифікації, порушення аутофагії, дисбаланс ліпідного гомеостазу, стрес ендоплазматичного ретикулуму та старіння клітин. Порушення ліпідного метаболізму сприяє ліпотоксичному пошкодженню проксимальних канальців та підвищенню оксидативного стресу. Важливу роль відіграє фероптоз, форма запрограмованої клітинної смерті, пов’язана з перекисним окисленням ліпідів та порушенням метаболізму заліза. Клітинне старіння знижує регенеративний потенціал ниркової тканини та сприяє прогресуванню ДН. Узагальнення цих даних призвело до зміни діагностичної парадигми в бік пошуку чутливих маркерів раннього, доклінічного пошкодження нирок, а не орієнтації лише на альбумінурію .
Висновки. Раннє діабетичне пошкодження нирок у дітей є складним багатофакторним процесом і може бути виявлено до розвитку класичних клінічних проявів. Це обґрунтовує пошук маркерів раннього пошкодження нирок.
Посилання
Samsu, N. (2021). Diabetic nephropathy: Challenges in pathogenesis, diagnosis, and treatment. BioMed Research International, 2021, 8858995. https://doi.org/10.1155/2021/8858995
Mityuryayeva-Korniyko, I. O., Volosovets, O. P., Kryvopustov, S. P., Burlaka, I. A., Polukhina, M. O., Shevchenko, T. A., Nechayev, M. P., Kovalchuk, I. V., & Kryvonos, Y. M. (2024). Epidemiological assessment of diabetes mellitus in children of Ukraine during the last 20 years (2002-2021) of peacetime. SAGE open medicine, 12, 20503121241255213. https://doi.org/10.1177/20503121241255213
Hedlund, E., Tojjar, J., Lilja, L., Larsson, H. E., Forsander, G., Ludvigsson, J., & others. (2024). Family history of diabetes and clinical characteristics in children at diagnosis of type 1 diabetes—A Swedish population-based study. Diabetes Care, 47(11), 2012–2016. https://doi.org/10.2337/dc24-0534
Muntean, C., Starcea, I. M., & Banescu, C. (2022). Diabetic kidney disease in pediatric patients: A current review. World Journal of Diabetes, 13(8), 587–599. https://doi.org/10.4239/wjd.v13.i8.587
Xu, Q., Wang, L., & Sansgiry, S. S. (2020). A systematic literature review of predicting diabetic retinopathy, nephropathy and neuropathy in patients with type 1 diabetes using machine learning. Journal of Medical Artificial Intelligence, 3, 6. https://doi.org/10.21037/jmai.2019.10.04
Hussain, S., Habib, A., Hussain, M. S., & Najmi, A. K. (2020). Potential biomarkers for early detection of diabetic kidney disease. Diabetes Research and Clinical Practice, 161, 108082. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108082
Geng, J., Ma, S., Tang, H., & Zhang, C. (2025). Pathogenesis and therapeutic perspectives of tubular injury in diabetic kidney disease: An update. Biomedicines, 13(6), 1424. https://doi.org/10.3390/biomedicines13061424
Gaballa, M. R., & Farag, Y. M. K. (2013). Predictors of diabetic nephropathy. Central European Journal of Medicine, 8(3), 287–296. https://doi.org/10.2478/s11536-012-0055-3
Chen, Y., Liu, X., Shengbu, M., Shi, Q., Jiaqiu, S., & Lai, X. (2025). Biomarkers: New advances in diabetic nephropathy. Natural Product Communications, 20(2). https://doi.org/10.1177/1934578X251321758
Weerasooriya, L., Howie, A. J., Wakeman, M. P., Cavanagh, S., & Milford, D. V. (2024). Kidney biopsy findings in children with diabetes mellitus. Pediatric Nephrology, 39, 1865–1873. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06254-9
Abdelghaffar, S., Shora, H., Abdelatty, S., Elmougy, F., El Sayed, R., & Abdelrahman, H. (2020). MicroRNAs and risk factors for diabetic nephropathy in Egyptian children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 13, 2485–2494. https://doi.org/10.2147/DMSO.S247062
Kleibert, M., Zygmunciak, P., Łakomska, K., Mila, K., Zgliczyński, W., & Mrozikiewicz-Rakowska, B. (2023). Insight into the molecular mechanism of diabetic kidney disease and the role of metformin in its pathogenesis. International Journal of Molecular Sciences, 24(17), 13038. https://doi.org/10.3390/ijms241713038
Trutin, I., Bajic, Z., Turudic, D., Cvitkovic-Roic, A., & Milosevic, D. (2022). Cystatin C, renal resistance index, and kidney injury molecule-1 are potential early predictors of diabetic kidney disease in children with type 1 diabetes. Frontiers in Pediatrics, 10, 962048. https://doi.org/10.3389/fped.2022.962048
Balu, D., Krishnan, V., Krishnamoorthy, V., Singh, R. B. S., Narayanasamy, S., & Ramanathan, G. (2022). Does serum kidney injury molecule-1 predict early diabetic nephropathy: A comparative study with microalbuminuria. Annals of African medicine, 21(2), 136–139. https://doi.org/10.4103/aam.aam_92_20
Hwang, S. D., Song, J. H., Kim, Y., Kim, J., Lee, J., Park, S., & others. (2019). Inhibition of lymphatic proliferation by the selective VEGFR-3 inhibitor SAR131675 ameliorates diabetic nephropathy in db/db mice. Cell Death & Disease, 10, 219. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1436-1
Burlaka, I. A., Kovalchuk, I. V., & Mityuryayeva-Kornijko, I. O. (2025). Advances in clinical and metabolic profiling in children with type 1 diabetes and diabetic nephropathy. Wiadomości Lekarskie, 78(11), 2305–2312. https://doi.org/10.36740/WLek/214780
Uwaezuoke, S. N., Chikani, U. N., & Mbanefo, N. R. (2018). Diabetic nephropathy in childhood: Predictive tools and preventive strategies. In IntechOpen. https://doi.org/10.5772/intechopen.79331
Burlaka, I., Kovalchuk, I., & Mityuryayeva-Korniyko, I. (2025). Kidney injury molecule-1 as novel marker of the early subclinical kidney injury in children with type 1 diabetes mellitus. SAGE Open Pediatrics. Advance online publication. https://doi.org/10.1177/30502225251405336
Gkiourtzis, N., Stoimeni, A., Michou, P., Cheirakis, K., Moutafi, M., Christakopoulos, A., Glava, A., Panagopoulou, P., Tsigaras, G., Galli-Tsinopoulou, A., Christoforidis, A., & Tramma, D. (2025). The NGAL as a prognostic biomarker of kidney injury in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Journal of Diabetes and its Complications, 39(5), 109002. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2025.109002
Li, X., Zhang, J., & Wang, Z. (2025). Current understanding of diabetic kidney disease progression in type 1 diabetes: Insights into clinical features and emerging biomarkers. World Journal of Diabetes, 17(1), 110–123. https://doi.org/10.4239/wjd.v17.i1.110502
Mitsnefes, M. M., Kim, J. J., Pence, R., Daniels, S. R., & Flynn, J. T. (2014). Clinical characteristics of adolescents with type 1 diabetes with and without early diabetic nephropathy. Pediatric Nephrology, 29(7), 1231–1238. https://doi.org/10.1007/s00467-013-2661-4
Nguyen, T. Q., Hamad, A., Hossain, M. B., Loomba, R., Nguyen, A. T., Klein, J., & Ellis, D. J. (2015). MicroRNA expression in the urine of patients with type 1 diabetes mellitus with and without incipient diabetic nephropathy. Clinica Chimica Acta, 445, 123–129. https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.02.039
Bebars, G. M., Mostafa, A. N., Moness, H. M., & Abdel Aziz, R. A. (2022). Assessment of early kidney injury caused by asymptomatic bacteriuria in children with type 1 diabetes. BMC Pediatrics, 22(1), 643. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03689-1
Fu, H., Liu, S., Bastacky, S. I., Wang, X., Tian, X. J., & Zhou, D. (2019). Diabetic kidney diseases revisited: A new perspective for a new era. Molecular Metabolism, 30, 250–263. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2019.10.005
Griffin, T. P., Islam, M. N., Wall, D., Ferguson, J., Griffin, D. G., Griffin, M. D., & O’Shea, P. M. (2019). Plasma dephosphorylated-uncarboxylated matrix Gla-protein (dp-ucMGP): Reference intervals in Caucasian adults and diabetic kidney disease biomarker potential. Scientific Reports, 9(1), 1–3. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38397-y
Wani, Z. A., Ahmed, S., Saleh, A., Anna, V. R., Fahelelbom, K. M., Raju, S. K., Abu-Rayyan, A., & Bhat, A. R. (2025). Biomarkers in diabetic nephropathy: A comprehensive review of their role in early detection and disease progression monitoring. Diabetes Research and Clinical Practice, 226, 112292. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2025.112292
Gong, B., Yang, W., Xing, Y., Zhang, L., Chen, H., Liu, Q., & others. (2025). Global, regional, and national burden of type 1 diabetes in adolescents and young adults. Pediatric Research, 97, 568–576. https://doi.org/10.1038/s41390-024-03107-5
Tang, L., Xiang, Y., Yang, T., Yang, R., Zhou, H., & Zhang, X. (2022). Urinary angiotensin-converting enzyme 2 and its association with markers of kidney injury in patients with type 1 diabetes mellitus. Clinical Biochemistry, 100, 89–94. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2021.12.009
Sarwar, M. S., et al. (2023). Metabolic rewiring and epigenetic reprogramming in leptin receptor-deficient db/db diabetic nephropathy mice. European Journal of Pharmacology. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0014-2999(23)00377-1
Kapoula, G. V., Kontou, P. I., & Bagos, P. G. (2020). Diagnostic performance of biomarkers urinary KIM-1 and YKL-40 for early diabetic nephropathy, in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diagnostics, 10(11), 909. https://doi.org/10.3390/diagnostics10110909
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.