Ключові слова
гострий лейкоз
бластні клітини
гемопоез
мікрооточення
азацитидин
VEGF
Як цитувати
Анотація
Вступ. Фактор росту судинного ендотелію (VEGF) та його рецептори (VEGFR) відіграють вирішальну роль у патофізіології мієлодиспластичного синдрому (MDS), сприяючи посиленню ангіогенезу в кістковому мозку та діючи як аутокринний фактор росту для аномальних клітин.
Мета. Виявити прогностичну роль концентрації VEGF у сироватці крові та оцінити кластери варіантної активності клітин-попередників у хворих на МДС РАНБ II з різною відповіддю на лікування гіпометилюючими препаратами.
Матеріали та методи. Обстежено 26 хворих на МДС РАНБ ІІ, лікованих гіпометилюючим препаратом (азацитидин), які перебували на лікуванні у відділенні захворювань системи крові ДУ ННЦРМГО. Діагноз встановлювали за критеріями FAB класифікації.
Результати. До лікування азацитидином у групі хворих на МДС РАЕБ-ІІ в період стабілізації кількість колоній становила 9,0 ± 0,5 на 1×10⁵ мієлоїдних клітин. При досягненні стабілізації кількість колоній зростала до 16,3 ± 1,2 на 1×10⁵ мієлоїдних клітин, що в 1,8 раза більше початкового значення, але в 1,2 раза менше відповідного показника у хворих, які досягли повної/часткової відповіді. Концентрація VEGF у сироватці крові хворих на МДС РАЕБ-ІІ в період стабілізації патологічного процесу була в 1,1 раза вищою порівняно з початковим значенням. У групі хворих на МДС РАНБ ІІ, що не відповіли на лікування азацитидином, зафіксоване збільшення бластних клітин до 5,3 ± 0,5% в мієлограмі та до 19,3 ± 2,6% у кістковому мозку; це може свідчити про трансформацію МДС РАЕБ-ІІ в ГМЛ.
Висновки. Разом із покращенням показників периферичної крові в групі хворих на МДС РАНБ ІІ, які досягли позитивного результату на лікуванні гіпометилюючими препаратами, спостерігалось зменшення концентрації VEGF.Відсутність зростання кількості КУО-ГМ та КУО-Е у кластерах клітин пацієнтів, які не відповіли на лікування, можуть свідчити про виражений дизгемопоез та порушення взаємозв’язку стовбурових гемопоетичних клітин із мікрооточенням. Співвідношення кластерів/колоній у культурі клітин може слугувати прогностичним критерієм перебігу МДС на різних етапах захворювання.
Посилання
Cong, X., Peng, X., Chen, X., Wang, N., Zhang, L., & Li, L. (2026). Bone marrow microenvironment reprogramming in myelodysplastic neoplasms: From pathological mechanisms to targeted therapeutic strategies. Frontiers in Immunology, 17, 1726707. https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1726707
Zhang, Y., Yan, L., Fan, C., Zhao, B., Chen, M., Hao, X., Zhu, G., Jia, Y., Xu, Y., & Shi, Z. (2026). Myelodysplastic syndrome progress to acute myeloid leukemia: New insights and updates. Frontiers in Immunology, 17, 1769944. https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1769944
Xiong, B., Nie, Y., Yu, Y., Wang, S., & Zuo, X. (2021). Reduced miR-16 levels are associated with VEGF upregulation in high-risk myelodysplastic syndromes. Journal of Cancer, 12(7), 1967–1977. https://doi.org/10.7150/jca.52455
Wu, X., Wen, C., Zhu, C., et al. (2026). Endogenous VEGF signaling acts as a guardian of human primed pluripotency. Nature Communications, 17, 3873. https://doi.org/10.1038/s41467-026-70526-9
Hughes, C. S., Blyuss, O., & Kocher, H. M. (2026). Plasma vascular endothelial growth factor levels are a potential therapy-response biomarker for pancreatic cancer. Frontiers in Oncology, 15, 1672385. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1672385
Lee, C., Kim, M. J., Kumar, A., et al. (2025). Vascular endothelial growth factor signaling in health and disease: From molecular mechanisms to therapeutic perspectives. Signal Transduction and Targeted Therapy, 10, 170. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02249-0
Kataria, S. P., Yadav, N., Malik, S., Kumar, S., Singh, G., & Yadav, Y. (2021). Estimation of serum vascular endothelial growth factor in various hematological malignancies and solid tumors: A pilot study. Journal of Datta Meghe Institute of Medical Sciences University, 16(3), 480–484.
National Cancer Institute. (2024). Childhood acute lymphoblastic leukemia treatment (PDQ®). In PDQ Cancer Information Summaries.
Schneider, P., Dubus, I., Gouel, F., Legrand, E., Vannier, J. P., & Vasse, M. (2011). What role for angiogenesis in childhood acute lymphoblastic leukaemia? Advances in Hematology, 2011, 274628. https://doi.org/10.1155/2011/274628
Wimazal, F., Krauth, M. T., Vales, A., Böhm, A., Agis, H., Sonneck, K., et al. (2006). Immunohistochemical detection of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes: Correlation between VEGF expression and the FAB category. Leukemia & Lymphoma, 47, 451–460.
Bensken, W. P., Pieracci, F. M., & Ho, V. P. (2021). Basic introduction to statistics in medicine, Part 1: Describing data. Surgical Infections, 22(6), 590–596.
Bellamy, W. T., Richter, L., Sirjani, D., Roxas, C., Glinsmann-Gibson, B., Frutiger, Y., Grogan, T. M., & List, A. F. (2001). Vascular endothelial cell growth factor is an autocrine promoter of abnormal localized immature myeloid precursors and leukemia progenitor formation in myelodysplastic syndromes. Blood, 97(5), 1427–1434. https://doi.org/10.1182/blood.v97.5.1427
Meena, R., Nangia, A., Sharma, S., & Chandra, J. (2021). Serum levels of vascular endothelial growth factor and its receptor in newly diagnosed paediatric acute lymphoblastic leukemia. Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion, 37(4), 586–592.
Aghaei, M., et al. (2025). Update prognostic potency of vascular endothelial growth factor-A in the acute lymphoblastic leukemia landscape: A meta-analysis. Cancer Reports, 8(9), e70351. https://doi.org/10.1002/cnr2.70351
Faderl, S., Do, K. A., Johnson, M. M., et al. (2005). Angiogenic factors may have a different prognostic role in adult acute lymphoblastic leukemia. Blood, 106(13), 4303–4307.
Invernizzi, R., Travaglino, E., et al. (2017). Vascular endothelial growth factor overexpression in myelodysplastic syndrome bone marrow cells: Biological and clinical implications. Leukemia & Lymphoma, 58(7), 1711–1720. https://doi.org/10.1080/10428194.2016.1262030
Marques, C. S., Brandão, P., & Burke, A. J. (2024). Targeting Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR-2): Latest Insights on Synthetic Strategies. Molecules, 29(22), 5341. https://doi.org/10.3390/molecules29225341
Liu, Z. L., Chen, H. H., Zheng, L. L., Sun, L. P., & Shi, L. (2023). Angiogenic signaling pathways and anti-angiogenic therapy for cancer. Signal Transduction and Targeted Therapy, 8, 198.
Gianelli, U., Fracchiolla, N. S., Bucciarelli, P., Ferla, V., Boiocchi, L., Savi, F., et al. (2013). High levels of vascular endothelial growth factor protein expression are associated with an increased risk of transfusion dependence in myelodysplastic syndromes. American Journal of Clinical Pathology, 139, 380–387.
Kirschbaum, M. H., Frankel, P., Synold, T. W., Zain, J., Claxton, D., Tuscano, J., Newman, E. M., Gandara, D. R., & Lara, P. N., Jr. (2018). A phase II study of vascular endothelial growth factor trap (Aflibercept, NSC 724770) in patients with myelodysplastic syndrome: A California Cancer Consortium Study. British Journal of Haematology, 180, 445–448. https://doi.org/10.1111/bjh.14333
Song, G., Li, Y., & Jiang, G. (2012). Role of VEGF/VEGFR in the pathogenesis of leukemias and as treatment targets (Review). Oncology Reports, 28, 1935–1944. https://doi.org/10.3892/or.2012.2045
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.