Ключові слова
опіоїд-збережувальна стратегія
метамізол
дексмедетомідин
кетамін
вісцеральний біль
експериментальне дослідження
Як цитувати
Анотація
Вступ. Мультимодальна аналгезія є провідною опіоїд-збережувальною стратегією лікування гострого болю. Метамізол – неопіоїдний аналгетик із периферичними та центральними механізмами дії, проте потенціал його підсилення центральними ад’ювантами потребує подальшого експериментального підтвердження.
Мета. Експериментально оцінити та порівняти аналгетичну ефективність метамізолу в режимі монотерапії та в комбінації з центральними ад’ювантними аналгетиками у мишей, а також визначити, які поєднання забезпечують найбільше підсилення знеболення відносно метамізолу та референтного аналгетика.
Матеріали та методи. Дослідження проведено на самцях мишей (n = 91), рандомізованих на 13 груп по 7 тварин в кожній. Як модель гострого вісцерального болю обрано тест «оцтовокислих корчів». Антиноцицептивний ефект оцінювали за кількістю поведінкових реакцій болю. Результати порівнювали з інтактними тваринами, опіоїдним контролем та монотерапією.
Результати. У тесті «оцтовокислих корчів» метамізол натрію в монотерапії достовірно зменшував кількість корчів до 28 [22;33] (–48,1 % проти контролю, p < 0,001). Додавання центральних ад’ювантів забезпечувало різний ступінь підсилення: комбінації з габапентином, прегабаліном або амітриптиліном інгібували больову відповідь на 59,3–63,0%, однак без стабільної статистичної переваги над монотерапією (p = 0,22–0,08). Поєднання з кетаміном достовірно потенціювало аналгезію (17 [15;21] корчів; –68,5 % проти контролю; –39,3 % проти монотерапії метамізолом, p = 0,01). Найбільш виражений ефект спостерігався при комбінації з дексмедетомідином (13 [12;18] корчів; –75,9%), що було зіставним із морфіном (p = 0,45) та достовірно перевищувало ефективність монотерапії (p = 0,01).
Висновки. Отримані дані підтверджують доцільність застосування метамізолу як базового неопіоїдного компонента мультимодальної аналгезії. Найбільш перспективними ад’ювантами в дослідженій моделі є дексмедетомідин і кетамін.
Посилання
Gut, S., Rauch, M., Haschke, M., Huber, C. A., Gaertner, J., Schur, N., Meier, C. R., & Spoendlin, J. (2024). Use of metamizole and other non-opioid analgesics in Switzerland between 2014 and 2019: an observational study using a large health insurance claims database. Swiss medical weekly, 154, 3535. https://doi.org/10.57187/s.3535
Hoffmann, F., Bantel, C., von Rosen, F. T., & Jobski, K. (2020). Regional Differences in Prescribing Patterns of Metamizole in Germany Based on Data from 70 Million Persons. International journal of environmental research and public health, 17(11), 3892. https://doi.org/10.3390/ijerph17113892
Cascorbi, I., & Baron, R. (2026). Metamizole: Indications and Risks. Deutsches Arzteblatt international, (Forthcoming), arztebl.m2025.0214. Advance online publication. https://doi.org/10.3238/arztebl.m2025.0214
Zinzi, A., Gaio, M., Ruggiero, D., Riccardi, C., Cagnotta, C., Pentella, C., Capuano, A., & Rafaniello, C. (2025). A systematic review and pharmacovigilance analysis of the risk of agranulocytosis associated with metamizole use. Scientific reports, 15(1), 42796. https://doi.org/10.1038/s41598-025-27009-6
Fidelis, G. F. S., Dagli-Hernandez, C., Martinelli, R. P., Marzuki, J. E., Baharuddin, B., Yue, Q. Y., Edwards, B., Pincinato, E. C., & Moriel, P. (2025). Pharmacogenetics of metamizole-induced agranulocytosis: a systematic review and drug regulation implications. Frontiers in pharmacology, 16, 1624044. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1624044
Stamer, U. M., Gundert-Remy, U., Biermann, E., Erlenwein, J., Meiβner, W., Wirz, S., & Stammschulte, T. (2017). Metamizol : Überlegungen zum Monitoring zur frühzeitigen Diagnose einer Agranulozytose [Dipyrone (metamizole) : Considerations on monitoring for early detection of agranulocytosis]. Schmerz (Berlin, Germany), 31(1), 5–13. https://doi.org/10.1007/s00482-016-0160-3
Hearn, L., Derry, S., & Moore, R. A. (2016). Single dose dipyrone (metamizole) for acute postoperative pain in adults. The Cochrane database of systematic reviews, 4(4), CD011421. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011421.pub2
Romanowski, K. S., Carson, J., Pape, K., Bernal, E., Sharar, S., Wiechman, S., Carter, D., Liu, Y. M., Nitzschke, S., Bhalla, P., Litt, J., Przkora, R., Friedman, B., Popiak, S., Jeng, J., Ryan, C. M., & Joe, V. (2020). American Burn Association Guidelines on the Management of Acute Pain in the Adult Burn Patient: A Review of the Literature, a Compilation of Expert Opinion, and Next Steps. Journal of burn care & research : official publication of the American Burn Association, 41(6), 1129–1151. https://doi.org/10.1093/jbcr/iraa119
Jeyaraman, N., Migliorini, F., Murugan, S., Ramasubramanian, S., Balaji, S., Maffulli, N., & Jeyaraman, M. (2024). Metamizole in the Management of Musculoskeletal Disorders: Current Concept Review. Journal of clinical medicine, 13(16), 4794. https://doi.org/10.3390/jcm13164794
Alnajar, M., Saker, Z., Haji, F., Abdelsamed, M. A., Khaled, Z., & Abd-ElGawad, M. (2024). Antipyretic effect of oral dipyrone (Metamizole) compared to oral ibuprofen in febrile children: a systematic review and meta-analysis. BMC pediatrics, 24(1), 634. https://doi.org/10.1186/s12887-024-05095-1
Schüchen, R. H., Mücke, M., Marinova, M., Kravchenko, D., Häuser, W., Radbruch, L., & Conrad, R. (2018). Systematic review and meta-analysis on non-opioid analgesics in palliative medicine. Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 9(7), 1235–1254. https://doi.org/10.1002/jcsm.12352
Brinkman, D. J., Hendriksen, L. C., Rigter, I. M., & Hollmann, M. W. (2025). Pharmacology and relevant drug interactions of metamizole. British journal of clinical pharmacology, 91(7), 2095–2102. https://doi.org/10.1002/bcp.70101
Collares, E. F., & Troncon, L. E. A. (2019). Effects of dipyrone on the digestive tract. Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologica, 52(2), e8103. https://doi.org/10.1590/1414-431X20188103
Metamizole [Dipyrone]. (2025). In LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
Weber, S., Erhardt, F., Allgeier, J., Saka, D., Donga, N., Neumann, J., Lange, C. M., & Gerbes, A. L. (2025). Drug-Induced Liver Injury Caused by Metamizole: Identification of a Characteristic Injury Pattern. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 45(3), e70012. https://doi.org/10.1111/liv.70012
Petermichl, W., Ellmauer, P. P., Benning, A., Zeman, F., Schmid, C., Stadlbauer, A., Heimerl, S., Seyfried, T., & Blecha, S. (2025). Impact of Dipyrone Administration on Postoperative Analgesia and Aspirin Effect in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting: The Prospective Randomized DipASA Study. Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia, 39(1), 121–130. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2024.10.009
Kleine-Borgmann, J., Wilhelmi, J., Kratel, J., Baumann, F., Schmidt, K., Zunhammer, M., & Bingel, U. (2021). Tilidine and dipyrone (metamizole) in cold pressor pain: A pooled analysis of efficacy, tolerability, and safety in healthy volunteers. Clinical and translational science, 14(5), 1997–2007. https://doi.org/10.1111/cts.13058
Kaye, A. D., Chernobylsky, D. J., Thakur, P., Siddaiah, H., Kaye, R. J., Eng, L. K., Harbell, M. W., Lajaunie, J., & Cornett, E. M. (2020). Dexmedetomidine in Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Protocols for Postoperative Pain. Current pain and headache reports, 24(5), 21. https://doi.org/10.1007/s11916-020-00853-z
Mestdagh, F. P., Lavand'homme, P. M., Pirard, G., Joshi, G. P., Sauter, A. R., Van de Velde, M., & PROSPECT Working Group∗ of the European Society of Regional Anaesthesia and Pain Therapy (ESRA) (2023). Pain management after elective craniotomy: A systematic review with procedure-specific postoperative pain management (PROSPECT) recommendations. European journal of anaesthesiology, 40(10), 747–757. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000001877
American Veterinary Medical Association. AVMA guidelines for the euthanasia of animals: 2020 edition. Schaumburg (IL): American Veterinary Medical Association; 2020. 121 p. Available from: https://www.avma.org/sites/default/files/2020-02/Guidelines-on-Euthanasia-2020.pdf
Gawade S. P. (2012). Acetic acid induced painful endogenous infliction in writhing test on mice. Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics, 3(4), 348. https://doi.org/10.4103/0976-500X.103699
Stefanov, O. V. (Ed.). (2001). Preclinical studies of medicinal products: Methodical recommendations. Kyiv: Avicenna. 527 p. Available at: https://pubmed.com.ua/xmlui/handle/123456789/77 [in Ukrainian]
Kharasch, E. D., Clark, J. D., & Kheterpal, S. (2020). Perioperative Gabapentinoids: Deflating the Bubble. Anesthesiology, 133(2), 251–254. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000003394
Hannon, C. P., Fillingham, Y. A., Browne, J. A., Schemitsch, E. H., Mullen, K., Casambre, F., Visvabharathy, V., Hamilton, W. G., & Della Valle, C. J. (2020). The Efficacy and Safety of Gabapentinoids in Total Joint Arthroplasty: Systematic Review and Direct Meta-Analysis. The Journal of arthroplasty, 35(10), 2730–2738.e6. https://doi.org/10.1016/j.arth.2020.05.033
Moore, R. A., Derry, S., Aldington, D., Cole, P., & Wiffen, P. J. (2015). Amitriptyline for neuropathic pain in adults. The Cochrane database of systematic reviews, 2015(7), CD008242. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008242.pub3
Obata H. (2017). Analgesic Mechanisms of Antidepressants for Neuropathic Pain. International journal of molecular sciences, 18(11), 2483. https://doi.org/10.3390/ijms18112483
Schwenk, E. S., & Mariano, E. R. (2018). Designing the ideal perioperative pain management plan starts with multimodal analgesia. Korean journal of anesthesiology, 71(5), 345–352. https://doi.org/10.4097/kja.d.18.00217
Lampl, C., & Likar, R. (2014). Metamizol: Wirkmechanismen, Interaktionen und Agranulozytoserisiko [Metamizole (dipyrone): mode of action, drug-drug interactions, and risk of agranulocytosis]. Schmerz (Berlin, Germany), 28(6), 584–590. https://doi.org/10.1007/s00482-014-1490-7
Jasiecka, A., Maślanka, T., & Jaroszewski, J. J. (2014). Pharmacological characteristics of metamizole. Polish journal of veterinary sciences, 17(1), 207–214. https://doi.org/10.2478/pjvs-2014-0030
Viderman, D., Aubakirova, M., Nemerenova, A., Salamat, A., & Abdildin, Y. G. (2024). The Effects of Dexmedetomidine on Pain-Related Outcomes in Craniotomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. World neurosurgery, 190, e93–e108. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.07.034
Tomaszek, L., Fenikowski, D., Maciejewski, P., Komotajtys, H., & Gawron, D. (2020). Perioperative Gabapentin in Pediatric Thoracic Surgery Patients-Randomized, Placebo-Controlled, Phase 4 Trial. Pain medicine (Malden, Mass.), 21(8), 1562–1571. https://doi.org/10.1093/pm/pnz207
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.