Ключові слова
FLT3
FLT3-ITD
FLT3-TKD
молекулярна діагностика
епідеміологія
Україна
Як цитувати
Анотація
Вступ. Гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ) є генетично гетерогенним захворюванням, для якого молекулярні маркери, зокрема мутації FLT3, мають ключове прогностичне та терапевтичне значення. В Україні сучасні дані щодо частоти FLT3-мутацій обмежені, що ускладнює планування діагностичних та лікувальних стратегій.
Мета. Визначити частоту та спектр мутацій FLT3 у пацієнтів з ГМЛ в Україні у 2022–2024 рр.
Матеріали та методи. У дослідження включено 174 пацієнти з ГМЛ, які проходили молекулярно-генетичну діагностику в Munich Leukemia Laboratory (MLL). Після виключення випадків гострої промієлоцитарної лейкемії (n = 10) фінальна вибірка склала 164 пацієнти (первинний діагноз або рецидив). Мутації FLT3 визначали методом фрагментного аналізу, секвенування нового покоління (NGS), додаткові цитогенетичні методи (каріотипування, FISH) застосовувалися для оцінки супутніх змін. Частоти подані з 95 % ДІ (метод Вільсона). Для порівняння груп використовували χ² або двобічний точний критерій Фішера.
Результати. Загальна частота FLT3-мутацій у когорті становила 29,3 % (48 зі 164 пацієнтів; 95 % ДІ: 22,8–36,6). У 2022 році FLT3-мутації виявлено у 25,0 %, у 2023 — у 23,1 %, у 2024 — у 32,7 % пацієнтів; статистично значущих відмінностей між роками не встановлено (p > 0,05). Переважали ITD-мутації (20,1 %), тоді як мутації TKD траплялися у 12,2 % випадків; подвійні мутації ITD+TKD реєструвалися рідко (3,0 %). Серед жінок частота FLT3 була вищою, ніж серед чоловіків (36,5 % проти 23,3 %; p=0,085). За віком найнижчу частоту відзначено у групі 20–29 років (9,1 %), найвищу — у пацієнтів 60–69 років (36,2 %). Різниці між віковими групами не були статистично значущими.
Висновки. Частота FLT3-мутацій серед пацієнтів з ГМЛ в Україні відповідає даним міжнародних популяційних досліджень. Отримані результати підкреслюють важливість рутинного тестування FLT3 при ГМЛ та можуть бути використані для планування доступності таргетних препаратів і розробки національних протоколів лікування.
Посилання
Thiede, C., Steudel, C., Mohr, B., et al. (2002). Analysis of FLT3-activating mutations in 979 patients with acute myelogenous leukemia. Blood, 99(12), 4326–4335. https://doi.org/10.1182/blood.v99.12.4326
Palmisano, M., Ottaviani, E., Grafone, T., et al. (2006). Prevalence and prognostic significance of FLT3 mutations in AML. Blood, 108(11), 2017. https://doi.org/10.1182/blood.V108.11.2017.2017
Cuervo-Sierra, J., Jaime-Pérez, J., Martínez-Hernández, R., et al. (2016). Prevalence and clinical significance of FLT3 mutation status in AML: A multicenter study. Archives of Medical Research, 47(3), 172–179. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2016.07.003
Hiddemann, W., Löffler, H., Sauerland, C., et al. (2002). Analysis of FLT3 length mutations in 1003 patients with AML. Blood, 100, 59–66. https://doi.org/10.1182/blood-2001-11-0044
Stirewalt, D., Kopecky, K., Meshinchi, S., et al. (2001). FLT3 mutations in elderly patients with AML. Blood, 97(11), 3589–3595. https://doi.org/10.1182/blood.v97.11.3589
Daver, N., Schlenk, R., Russell, N., & Levis, M. (2019). Targeting FLT3 mutations in AML: Review of current knowledge and evidence. Leukemia, 33, 299–312. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0357-9
Guan, W., Zhou, L., Li, Y., et al. (2021). Profiling of somatic mutations and fusion genes in AML patients with FLT3-ITD or FLT3-TKD mutation at diagnosis. Experimental Hematology & Oncology, 10. https://doi.org/10.1186/s40164-021-00229-8
Engen, C., Hellesøy, M., Grob, T., et al. (2021). FLT3‐ITD mutations in acute myeloid leukaemia – molecular characteristics, distribution and numerical variation. Molecular Oncology, 15, 2300–2317. https://doi.org/10.1002/1878-0261.13052
Kiyoi, H., Kawashima, N., & Ishikawa, Y. (2019). FLT3 mutations in acute myeloid leukemia: Therapeutic paradigm beyond inhibitor development. Cancer Science, 111, 312–322. https://doi.org/10.1111/cas.14274
Daver, N., Venugopal, S., & Ravandi, F. (2021). FLT3 mutated acute myeloid leukemia: 2021 treatment algorithm. Blood Cancer Journal, 11. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00455-7
Fedorov, K., Maiti, A., & Konopleva, M. (2023). Targeting FLT3 mutation in acute myeloid leukemia: Current strategies and future directions. Cancers, 15. https://doi.org/10.3390/cancers15041087
Tamburini, J., Mouche, S., Larrue, C., et al. (2023). Very short insertions in the FLT3 gene are of therapeutic significance in acute myeloid leukemia. Blood Advances, 7, 7576–7580. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023011399
Rataj, J., Górecki, L., Muthná, D., et al. (2024). Targeting FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) in acute myeloid leukemia: Novel molecular approaches and therapeutic challenges. Biomedicine & Pharmacotherapy, 182, 117788. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.117788
El-Asmar, J., Nurse, D., Bawwab, A., et al. (2024). A comprehensive analysis of FLT3 mutation profiles and clinical outcomes in adult patients with AML: A single institution experience. Blood. https://doi.org/10.1182/blood-2024-202584
Jahn, N., Jahn, E., Saadati, M., et al. (2022). Genomic landscape of patients with FLT3-mutated AML treated within the CALGB 10603/RATIFY trial. Leukemia, 36, 2218–2227. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01641-7
Warren, M., Luthra, R., Yin, C., et al. (2012). Clinical impact of change of FLT3 mutation status in acute myeloid leukemia patients. Modern Pathology, 25, 1405–1412. https://doi.org/10.1038/modpathol.2012.109
Knight, T., Edwards, H., Meshinchi, S., Taub, J., & Ge, Y. (2022). “FLipping” the story: FLT3-mutated acute myeloid leukemia and the evolving role of FLT3 inhibitors. Cancers, 14. https://doi.org/10.3390/cancers14040853
Vecchio, V., Duminuco, A., Leotta, S., et al. (2025). Real-world outcomes in FLT3-ITD mutated AML: Impact of NPM1 mutations and allogeneic transplantation. Journal of Clinical Medicine, 14. https://doi.org/10.3390/jcm14010115
Gale, R., Green, C., Allen, C., et al. (2008). The impact of FLT3 internal tandem duplication mutant level, number, size, and interaction with NPM1 mutations in a large cohort of young adult patients with AML. Blood, 111(5), 2776–2784. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-116988
Rücker, F., Du, L., Luck, T., et al. (2021). Molecular landscape and prognostic impact of FLT3-ITD insertion site in AML: RATIFY study results. Leukemia, 36, 90–99. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01435-7
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.