Ключові слова
рак шлунка
хіміотерапія
кардіаоезофагеальний рак
хірургія раку шлунку
Як цитувати
Анотація
Вступ. Рак шлунка є однією з провідних причин онкологічної смертності; ефективність комбінованого лікування місцево-поширеного раку шлунка та кардіоезофагеального раку (КЕР) залишається недостатньою, що зумовлює потребу в нових підходах. Після досліджень MAGIC і FNCLCC/FFCD периопераційна поліхімієтерапія (ПХТ) стала стандартом лікування резектабельної аденокарциноми шлунка/КЕР, підвищивши виживаність порівняно з хірургічним лікуванням, а інтенсивніший режим FLOT продемонстрував ще кращі результати. Водночас майже 50% пацієнтів не отримують ад’ювантну хіміотерапію через післяопераційні ускладнення або прогресування захворювання. Тому питання доцільності тотальної неоад’ювантної ПХТ за схемою FLOT стає дедалі актуальнішим.
Мета. Оцінити ефективність та безпечність тотальної неоад’ювантної хіміотерапії за схемою FLOT у пацієнтів із місцево-поширеною аденокарциномою шлунка та КЕР.
Матеріали та методи. Проведено наративний огляд літератури. Пошук здійснено в базах Scopus, Web of Science, Medline, Cochrane Library, EMBASE, Global Health. Проаналізовано клінічні дослідження (MAGIC, FNCLCC/FFCD, FLOT4, NeoFLOT тощо) та ретроспективні аналізи щодо периопераційної та неоад’ювантної терапії.
Результати. Дослідження MAGIC і FNCLCC/FFCD показали, що додавання ПХТ до хірургічного лікування підвищує виживаність. Дослідження FLOT4 продемонструвало перевагу режиму FLOT над ECF: виживаність покращилася, а частота повної патологічної відповіді зросла втричі. Крім того, дослідження II фази NeoFLOT та аналіз, проведений у Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC, 2023), підтвердили можливість проведення повної передопераційної ПХТ: у NeoFLOT R0-резекції досягнуто у 86 % випадків, повної патологічної відповіді – у 20%; у досвіді MSKCC більшість хворих отримали весь неоад’ювантний курс FLOT без збільшення частоти післяопераційних ускладнень. Також дослідження ESOPEC (2024) засвідчило перевагу периопераційної ПХТ FLOT над стандартною неоад’ювантною хіміопроменевою терапією (CROSS) щодо виживаності при аденокарциномі стравоходу/КЕР.
Висновки. Запровадження неоад’ювантної поліхімієтерапії за схемою FLOT суттєво поліпшило результати лікування місцево-поширеного раку шлунка та КЕР, збільшивши частоту радикальних (R0) резекцій, загальну та безрецидивну виживаність пацієнтів. Проведення повного обсягу хіміотерапії в неоад’ювантному режимі є перспективною стратегією, що дозволяє повністю реалізувати системну терапію та підвищує частоту повної патологічної відповіді без погіршення післяопераційного перебігу. Однак наразі немає доказів, що тотальна неоад’ювантна терапія покращує віддалену виживаність порівняно зі стандартною периопераційною схемою. Потрібні подальші проспективні дослідження, а стандартом залишається периопераційна хіміотерапія.
Посилання
Global Cancer Observatory. (2024). Stomach cancer fact sheet. International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf
Fedorenko, Z. P., Sumkina, O. V., Horokh, Y. L., Hulak, L. O., & Sumkina, O. V. (2024). Cancer in Ukraine, 2022–2023 (Bulletin of the National Cancer Registry of Ukraine, No. 25). National Cancer Registry of Ukraine. https://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_25/index.htm
Cunningham, D., Allum, W. H., Stenning, S. P., Thompson, J. N., Van de Velde, C. J. H., Nicolson, M., et al. (2006). Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. The New England Journal of Medicine, 355(1), 11–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa055531
Kobayashi, T., & Kimura, T. (2000). Long-term outcome of preoperative chemotherapy with 5′-deoxy-5-fluorouridine (5′-DFUR) for gastric cancer. Gan to Kagaku Ryoho, 27(10), 1521–1526.
Schuhmacher, C., Gretschel, S., Lordick, F., Reichardt, P., Hohenberger, W., Eisenberger, C. F., et al. (2010). Neoadjuvant chemotherapy compared with surgery alone for locally advanced cancer of the stomach and cardia: European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized trial 40954. Journal of Clinical Oncology, 28(35), 5210–5218. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.6114
Van Cutsem, E., Moiseyenko, V. M., Tjulandin, S., Majlis, A., Constenla, M., Boni, C., et al. (2006). Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A report of the V325 Study Group. Journal of Clinical Oncology, 24(31), 4991–4997. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.8429
Yu, Y., Wang, Y., Lu, J., Jin, Y., Fei, Z., Wang, Y., et al. (2019). Oxaliplatin plus capecitabine in the perioperative treatment of locally advanced gastric adenocarcinoma in combination with D2 gastrectomy: NEO-CLASSIC study. The Oncologist, 24(10), 1311–e989. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0643
Ychou, M., Boige, V., Pignon, J. P., Conroy, T., Bouché, O., Lebreton, G., et al. (2011). Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: An FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial. Journal of Clinical Oncology, 29(13), 1715–1721. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.33.0597
Al-Batran, S. E., Homann, N., Pauligk, C., Goetze, T. O., Meiler, J., Kasper, S., et al. (2019). Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): A randomised, phase 2/3 trial. The Lancet, 393(10184), 1948–1957. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1
Schulz, C., Kullmann, F., Kunzmann, V., Fuchs, M., Vehling-Kaiser, U., Geissler, M., et al. (2015). NeoFLOT: Multicenter phase II study of perioperative chemotherapy in resectable adenocarcinoma of the gastroesophageal junction or gastric adenocarcinoma—Very good response predominantly in patients with intestinal type tumors. International Journal of Cancer, 137(3), 678–685. https://doi.org/10.1002/ijc.29403
Yang, J., Wang, Y., Li, Z., et al. (2023). Perioperative versus total neoadjuvant chemotherapy in gastric cancer. Journal of Gastrointestinal Oncology, 14(3), 1193–1203. https://doi.org/10.21037/jgo-23-4
Hoeppner, J., et al. (2024). Prospective randomized multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (ESOPEC trial). Journal of Clinical Oncology, 42(17 Suppl.). https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA
Villanueva, L., et al. (2021). Total neoadjuvant chemotherapy with FLOT scheme in resectable adenocarcinoma of the gastro-oesophageal junction or gastric adenocarcinoma: Impact on pathological complete response and safety. ecancermedicalscience, 15, 1168. https://doi.org/10.3332/ecancer.2021.1168
Roeland, E., et al. (2020). Preliminary analysis of total neoadjuvant therapy for patients with locally advanced gastric and gastroesophageal adenocarcinoma. Journal of Clinical Oncology, 38(4 Suppl.), 393. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.393
Clements, H., et al. (2024). Total neoadjuvant FLOT chemotherapy in oesophagogastric adenocarcinoma: An international cohort study. Annals of Oncology, 35(Suppl.), S890. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.08.1494
Janjigian, Y. Y., Al-Batran, S. E., Wainberg, Z. A., et al. (2025). Perioperative durvalumab in gastric and gastroesophageal junction cancer. The New England Journal of Medicine, 393, 217–230. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2506627
Lorenzen, S., Götze, T. O., Thuss-Patience, P., et al. (2024). Perioperative atezolizumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable esophagogastric cancer: Interim results from the randomized, multicenter, phase II/III DANTE/IKF-s633 trial. Journal of Clinical Oncology, 42(4), 410–420. https://doi.org/10.1200/JCO.23.01452
Pepenin, M., et al. (2023). Total Neoadjuvant FLOT Chemotherapy in Locally Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer (OCTASUR) (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06028737). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06028737.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.